Le Prograf (tacrolimus) est un immunosuppresseur de plus en plus utilisé en transplantation d'organes. Il constitue une alternative à la cyclosporine particulièrement dans les cas de rejet réfractaire à la cyclosporine. Son absorption digestive et sa pharmacocinétique présentent une grande variabilité intra et interindividuelles, aussi est-il recommandé d'ajuster les posologies par un suivi des concentrations sanguines. Un seuil thérapeutique de 5 à 20 ng/mL est généralement recommandé. Les effets secondaires sont similaires à ceux observés avec la cyclosporine, cependant la neurotoxicité et la diabétogénèse sont particulièrement fréquentes mais par contre l'hyperplasie gingivale, l'hypertrichose et l'hypercholestérolémie nettement moindres. Le Prograf (tacrolimus) présente aussi plusieurs interactions médicamenteuses. Les méthodes de dosage sont peu nombreuse et la technique de chromatographie liquide couplée à la spectrographie de masse demeure la méthode de référence. Deux méthodes immunologiques sont actuellement disponibles. La technique à fluorescence est la plus populaire car elle est plus automatisée et elle présente un rendement de récupération nettement supérieur à celui de l' ELISA plus sensible, mais plus laborieuse.
Son mécanisme d'action fait encore l'objet de recherches et n'est pas totalement compris. Le tacrolimus se lie à une classe de protéines appelées les protéines de liaison du FK, ou FKBP. La formation d'un complexe à 5 sous-unités, comprenant une protéine de liaison, le tacrolimus, la calmoduline et les calcineurines A et B, provoque l'inhibition de l'activité phosphatase de la calcineurine. L'action des facteurs de transcription dépendant de la déphosphorylation pour leur transport vers le noyau est donc inhibée conduisant ainsi au blocage de la prolifération et des fonctions des cellules-T.
Les études pharmacocinétiques ont aussi démontré que le sang total est un meilleur échantillon que le plasma pour étudier la pharmacocinétique du Prograf (tacrolimus). Le Prograf (tacrolimus) se lie fortement aux globules rouges et aux protéines, surtout l'albumine et l'a1-glycoprotéine. La distribution entre le plasma et les globules rouges est affectée par plusieurs paramètres dont l'hématocrite, la température de séparation du plasma, la concentration du Prograf (tacrolimus) et la concentration des protéines plasmatiques. Le rapport entre la concentration du sang total et celle du plasma varie entre 12 et 67 (moyenne de 35).
Prograf (tacrolimus) présente plusieurs interactions médicamenteuses notamment avec les inhibiteurs du système cytochrome responsable de l'oxydation des bloqueurs calciques, des corticostéroïdes, de la cyclosporine, des antibiotiques et autres drogues. Il inhibe aussi le  intestinal et augmente l'absorption digestive des drogues qui y sont métabolisées dont la cyclosporine. In vitro, son métabolisme est inhibé par certains médicaments.

CONCLUSION:

Le Prograf (tacrolimus) est un immunosuppresseur efficace pour la transplantation d'organes. Il constitue maintenant une alternative thérapeutique à la cyclosporine. Il peut être utilisé à la place de la cyclosporine en prophylaxie du rejet ou être substitué à la cyclosporine chez des patients ayant un rejet réfractaire ou présentant des effets secondaires reliés à la cyclosporine. Initialement réservé aux transplantations hépatiques, son usage tend à s'étendre aux autres types de transplantation et en particulier aux transplantations rénales où l'expérience thérapeutique s'acquiert progressivement. Son usage crée un nouveau besoin au laboratoire de biochimie clinique : le dosage d'un nouvel immunosuppresseur. Actuellement, les méthodes analytiques sont coûteuses en réactifs et nécessite une étape de pré-traitement de l'échantillon avant l'analyse immunologique. Cette dernière est automatisée soit en microplaque, ou avec l'IMx et la technologie des microparticules fluorescentes. Il serait souhaitable que l'amélioration des technologies analytiques se fasse par une réduction des coûts en réactifs et par l'automatisation totale de cette analyse.